پاورپوینت مسمومیت TCA Overdos و داروهای ضد افسردگی (pptx) 45 اسلاید
دسته بندی : پاورپوینت
نوع فایل : PowerPoint (.pptx) ( قابل ویرایش و آماده پرینت )
تعداد اسلاید: 45 اسلاید
قسمتی از متن PowerPoint (.pptx) :
بسم‌اللّه الرحمن الرحيم
مسمومیت TCA Overdos و داروهای ضد افسردگی
مقدمه
يكي از شايعترين داروهاي مصرفي در suicide را ضد افسردگي‌هاي سه حلقه‌اي به خود اختصاص مي‌دهند. در عين حال شايعترين علت مرگ‌ومير ناشي از مسموميت هاي دارويي در ايران و خارج مسموميت با TCA مي‌باشد. براساس يك آمار 95% علت فوت بيماران ناشي از مسموميت دارويي در England and Wales از سال 1993 تا 1997 مسموميت با TCA بوده است. علت اصلي خطر عوارض و مرگ‌ومير ناشي از مصرف TCA مربوط به اين مسئله است كه دوز درماني و توكسيك TCA ، محدود (Narrow) مي‌باشد و ضمناً بدنبال مسموميت با TCA بيمار دچار عوارض قلبي و عروقي مي‌گردد كه در صورت عدم درمان صحيح منجر به مرگ بيمار مي‌شود.
مقدمه
با اينكه طبق كتب مرجع روانپزشكي خط اول درمان افسردگي عمده مصرف داروهاي TCA مي‌باشد ولي بدليل همين خطراتي كه ذكر شد بسياري از توكسيكولوژيست‌ها معتقدند در صورت امكان بايد از داروهاي ضد افسردگي جديد و بي‌خطرتر استفاده گردد. در هر صورت نبايد دارو به حد زياد در دسترس بيماران (بخصوص با سابقه suicide) قرار گيرد. نبايد داروخانه‌ها بدون تجويز پزشك اين داروها را در دسترس افراد قرار دهند و در هر ويزيت توسط پزشك نبايد بيش از يك گرم قرصهاي آمي‌تريپتيلين يا تري‌ميپرامين در اختيار بيمار قرار گيرد. دوز درماني TCA 2-4mg/kg مي‌باشد. از 5-10mg/kg عوارض آنتي‌كولي‌نرژيك دارو شروع مي‌شود و از 10-20 mg/kg عوارض قلبي و عروقي دارو آغاز مي‌گردد. مصرف TCA بيش از يك گرم بالقوه مي‌تواند كشنده باشد. مثلاً اگر كودكي با وزن 10 كيلوگرم دو عدد قرص ايمي‌پرامين 50ميلي‌گرم را مصرف نمايد احتمال ايجاد عوارض قلبي و عروقي در او متصور است.
انواع TCA
Amitriptyline
Amoxapine
Clomipramine
Desipramine
Dothiepin
Doxepin
Imipramine
Lofepramine
Maprotiline
Nortriptyline
Protriptyline
Trimipramine
مقدمه
انواع داروهاي TCA از نظر مسموميت علائم باليني تقريباً مشابهي از خود بروز مي‌دهند.
البته به هنگام تجويز انواع داروهاي TCA آن دسته از بيماران افسرده‌اي كه مشكل خواب دارند بهتر است از داروهاي خواب آوري مانند آمي‌تريپتيلين ، تري‌ميپرامين و دوكسپين استفاده كرد و كسانيكه خواب آنها زياد است براي آنها از ايمي‌پرامين ، نورتريپتيلين ، پروتيريپتيلين ، كلومي پرامين و دزيپرامين استفاده كرد. در ميان داروهاي TCA ، دوكسپين خاصيت آنتي‌هيستامينيك خوبي دارد كه در بيماران افسرده‌اي كه دچار انواع آلرژي هستند يا سابقه بيماري اولسر پپتيك دارند مي‌توان از اين دارو استفاده كرد.
لوفپرامين بي‌خطرترين داروي TCA است كه در ايران وجود ندارد.
ماپروتيلين يك ضد افسردگي چهارحلقه‌اي مي‌باشد كه احتمال ايجاد تشنج در مسموميت ناشي از آن بيشتر مي‌باشد.
ضدافسردگي‌هاي سه حلقه‌اي داراي سه حلقه آروماتيك و يك زنجيرة جانبي aminopropyl پيوند شده به هسته مركزي مي‌باشند.
فارماكولوژي و فارماكوكينيتيك
داروهاي TCA در دوزهاي درماني پس از مصرف به سرعت و به طور كامل جذب مي‌شود. حداكثر غلظت سرمي دارو 8-2 ساعت پس از مصرف يك دوز درماني ايجاد مي‌شود.
داروهاي TCA بازهاي ضعيف هستند و هرگونه تغييري در وضعيت اسيدو باز بدن سبب تغيير در نسبت جزء يونيزه به غيز يونيزه دارو مي‌شود. بعبارتي در صورتيكه بيمار دچار اسيدوز متابوليك باشد نسبت يونيزاسيون دارو افزايش يافته سبب نفوذ بيشتر دارو به سلولها و افزايش شدت مسموميت مي‌گردد.
در زمان مسموميت ممكن‌است تخليه معده درنتيجه جذب دارو بعلت خاصيت آنتي‌كولي‌نرژيكي و نيز يونيزاسيون دارو در محيط اسيدي معده كند شود و قرصها تا ساعتهاي طولاني حتي تا 24 ساعت داخل معده باقي بمانند. لذا aggressive decontamination در درمان بيماري مهم است
فارماكولوژي و فارماكوكينيتيك
حجم توزيع (vd) اين داروها بالاست و در برخي بافتها غلظت دارو 100-10 برابر خون مي‌شود. بعلاوه اين داروها اتصال پروتئيني بالايي دارند. با توجه به ليپوفيليك بودن دارو ، بالا بودن حجم توزيع و اتصال پروتيئيني ، همودياليز در درمان بيماري نقشي ندارد. با توجه به توزيع دارو در بافتهاي بدن (مانند كبد ، كليه ، قلب و مغز ) براي درمان بيماري بايد در تجويز سرم دقت كرد چونكه خطر ادم ريه در اثر overload مايع وجود دارد. ضمناً اندازه‌گيري غلظت سرمي دارو نقشي در manage بيماري ندارد.
از آنجائيكه متابوليسم اين داروها در كبد قابل اشباع است نيمه عمر دارو در موارد مسموميت طولاني‌تر مي‌شود. ضمناً متابوليسم دارو به عواملي مانند سن و نژاد ارتباط دارد.
داروهاي TCA به شدت به 1acidglycoprotein (AAG) سرم باند مي‌شوند و هرگونه تغييري در غلظت AAG يا تغيير در PH سرم سبب افزايش شدت مسموميت مي‌گردد.